化学信息：
化学名
4-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7- dihydroindazol-1-yl]-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino] benzamide
简称
SNX-2112
别名
PF-04928473, PF 04928473, PF04928473, SNX 2112, SNX2112
中文名
N/A
化学式
C23H27F3N4O3
分子量
464.48
CAS号
908112-43-6
纯度
99.5%
溶剂/溶解度
Water <1mg/ml; DMSO 93mg/ml; Ethanol 1mg/ml
溶液配制
5mg加入1.08ml DMSO，或者每4.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0123-10mM用DMSO配制。
生物信息：
产品描述
SNX-2112(PF-04928473)选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，Ka分别为30nM和30nM，比17-AAG更有效。
信号通路
Cytoskeletal Signaling
靶点
HSP90α
HSP90β
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-
IC50
30nM(Ka)
30nM(Ka)
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-
体外研究
使用1μMol/L SNX-2112处理BT-474细胞，在处理3到6小时期间，导致HER2表达下调，而处理10小时，则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理，也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474、SKBR-3、SKOV-3、MDA-468、MCF-7和H1650癌细胞，抑制细胞增殖，IC50为10到50nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化，G1期停滞和凋亡的适度调节水平相关。SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8、-9、-3和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112抑制生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活，也克服白细胞介素(IL-6)，胰岛素样生长因子-1和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112通过废除eNOS/Akt通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos和PU.1而显著抑制破骨细胞形成。研究细胞系(8种来自骨肉瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性，IC50为10-100nM。高剂量(70nM)导致抑制时间更长，sub-G1累积更多。观察到随着PARP裂解增多，AKT1和C-Raf的水平显著降低。最新研究显示NX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明SNX-2112可作为一种有效的靶向治疗剂。
体内研究
SNX-2112是SNX-5422的药物前体，SNX-5422抑制MM细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且抑制Hsp90，而SNX-2112不抑制MM细胞生长，但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。
临床实验
N/A
特征
N/A
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
酶活性检测实验
方法
蛋白亲和位移分析中，通过ATP联合的琼脂糖凝胶与Jurkat细胞裂解液(快速冷冻，在盐水中进行匀浆) 在4℃温育而获得嘌呤基亲和树脂。然后与SNX-2112温育90分钟。使用药物洗脱蛋白，通过SDS-PAGE溶解，进行银染色来观察，然后从凝胶中切除，用于MS鉴定。脱色和胰蛋白酶消化后，使μC18 ZipTips提取肽，再进行洗脱，然后使用溶于50%乙腈、0.15%甲酸的α-氰基-4-羟基肉桂酸饱和溶液将其点样到常规不锈钢基质辅助激光解吸电离/目标中。使用MALDI-TOF/TOF 4700蛋白质组学分析仪获得质谱。
细胞实验
细胞系
BT474、SKBR-3、SKOV-3、MDA-468、MCF-7和H1650癌细胞
浓度
0-500nM
处理时间
24小时
方法
细胞按每孔2,000到5,000个细胞接种到96孔板中，孔中含完全培养基(200μl)，然后使用SNX-2112处理24小时，测定细胞活力。每种药物浓度都测试8个孔。使用Alamar blue活性检测，温育96小时后，测定细胞。使用溴化乙锭进行核染色，通过Nusse法分离，进行流式细胞仪技术。
动物实验
动物模型
皮下接种5×106MM.1S细胞的Fox Chase SCID小鼠(6-7周大)
配制
SNX-5422溶于1%羧甲基纤维素/0.5% Tween-80，浓度为10mg/ml，储存于4℃，用于体内研究
剂量
20或40mg/kg
给药方式
SNX-5422口服处理，每周3次，一共3周
参考文献：
1.Chandarlapaty S, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(1):240-248.
2.Okawa Y, et al. Blood. 2009; 113(4):846-855.
3.Chinn DC, et al. Pediatr Blood Cancer. 2012; 58(6):885-890.
4.Liu KS, et al. Cancer Lett. 2012; 318(2):180-188.
包装清单：
产品编号
产品名称
包装
SC0123-10mM
SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂)
10mM×0.2ml
SC0123-5mg
SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂)
5mg
SC0123-25mg
SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂)
25mg
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说明书
1份
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
